|
|
Derivatives of Amaryllidaceae alkaloid vittatine as potential drugs
Teplanská, Michaela ; Hulcová, Daniela (vedoucí práce) ; Kučera, Tomáš (oponent)
Univerzita Karlova Farmaceutická fakulta v Hradci Králové Katedra farmakognózie Kandidát: Michaela Teplanská Školiteľ: PharmDr. Daniela Hulcová, Ph.D. Názov diplomovej práce: Deriváty Amaryllidaceae alkaloidu vittatinu ako potenciálne liečivá Amaryllidaceae alkaloidy haemantamínového typu sa vyznačujú zaujímvaou biologickou aktivitou. Do tejto skupiny patrí aj alkaloid vittatín s protinádorovými, antibakteriálnymi, antimykotickými a antimalarickými účinkami. Hoci vittatín neinhibuje cholínesterázy, jeho deriváty vykázali sľubnú aktivitu proti butyrylcholínesteráze, ktorá je jedným z cieľov potenciálnych liečiv v terapii Alzheimerovej choroby. V rámci tejto diplomovej práce bola pripravená ďalšia séria polosyntetických derivátov vittatínu z cieľom preskúmať ich biologickú aktivitu. Reakciou s acylchloridmi vzniklo 11 aromatických esterov. Identifikácia pripravených látok bola vykonaná pomocou ESI-HRMS, NMR a zmeraním optickej otáčavosti. Deriváty boli testované na inhibičnú aktivitu voči ľudským cholínesterázam. Výsledky ukázali, že látky neboli aktívne voči acetylcholínesteráze, ale takmer všetky boli schopné inhibovať butyrylcholínesterázu. Najaktívnejší bol 3-O-(6-chloro-2-fluoro-3- metylbenzoyl)vittatín s hodnotou IC50 0,29 ± 0,03 μM. Podľa vypočítanej hodnoty logBB môže ľahko prenikať cez HEB a...
|
host ::
RSS.